L'importanza dell'albero genealogico

Génodermatose

Dott.ssa Emmanuelle BOURRAT

Ospedale Saint-Louis

Il caso clinico
A voi la mossa!
Co-prescrizione e consulenza

Presentazione del caso clinico

Quest'uomo di 60 anni, con anamnesi remota silente per stessa patologia, da alcuni anni aveva riscontrato un aumento del numero di papule sul viso e sulla parte superiore del tronco. Le lesioni sono abbastanza monomorfe, con progressione minima o nulla: si tratta di papule di alcuni millimetri, normocromiche, biancastre o giallastre e spesso ombelicate.

Una lesione più estesa sulla spalla e, soprattutto, un'anamnesi familiare significativa da parte materna (tumore precoce del colon nella madre e nello zio, tumore dell'endometrio nella madre, tumore generalizzato prima dei 50 anni nel nonno) spingono a richiedere una biopsia per l'esame anatomopatologico.

L'analisi istologica ha mostrato che il tumore era ben circoscritto, in gran parte connesso all'epidermide di superficie, con architettura organoide e predominanza di sebociti maturi. Lo studio immunoistochimico ha evidenziato l'assenza di espressione delle proteine hMSH2 e hMSH6.

A voi la mossa

Qual è la sua diagnosi?

Selezionare 1 risposta/e tra le seguenti opzioni:

Iperplasia sebacea legata all'età

Sindrome di Muir-Torre

Sindrome di Birt-Hogg-Dubé

Sindrome di Gorlin-Goltz o sindrome del carcinoma nevoide a cellule basali

Risposta sbagliata!

Ottima risposta!

Diagnosi selezionata

La lesione oggetto di biopsia risultava essere un adenoma sebaceo. In tale contestodi assenza di espressione di 2 delle 4 proteine del sistema di riparazione del DNA, mismatch repair (MMR) e tumori familiari, deve essere evocata la sindrome di Muir-Torre (MTS) .

La sindrome di Muir-Torre (MTS) è una sindrome di Lynch caratterizzata da lesioni cutanee, veri e propri tumori sebacei (adenoma, sebaceoma, carcinoma) e/o cheratoacantomi multipli.

Le due sindromi genetiche autosomiche dominanti hanno in comune:

La mutazione germinale in uno dei geni, ciascuno dei quali codifica per una specifica proteina MMR (MLH1, PMS2, MSH2 e MSH6).
La trasmissione autosomica dominante.
La predisposizione al tumore colorettale non poliposico.
La predisposizione ad altri tumori appartenenti allo "spettro Lynch": carcinomi dell'endometrio, delle vie escretrici urinarie, delle vie biliari, dell'ovaio, dell'intestino tenue o glioblastoma.
In tutti questi tumori, l'immunoistochimica mostra l'assenza di espressione di uno o più marcatori della proteina MMR e un fenotipo tumorale con instabilità dei microsatelliti.

Il dermatologo può quindi essere indotto a sospettare una MTS in lesioni cutanee sebacee multiple con un'immunoistochimica compatibile; la diagnosi dovrebbe essere confermata da un campionamento genetico e il paziente orientato verso un follow-up oncologico multidisciplinare.

Spiegazione delle risposte errate

L'iperplasia sebacea è molto comune dopo i 50 anni, sotto forma di papule giallastre e ombelicate di pochi millimetri, localizzate nelle aree seborroiche del viso (fronte, tempie, guance). Viene diagnosticata clinicamente e trattata cosmeticamente (elettrocoagulazione).
Anchele lesioni della sindrome di Birt-Hogg-Dubé predominano sul viso e sulla parte superiore del tronco, ma sono papule piatte di colore bianco non ombelicate, corrispondenti a fibrofollliculomi, angiofibromi o tricodiscomi. Tale genodermatosi autosomica dominante è associata a un aumento del rischio di pneumotorace e tumore del rene.
Le lesioni della sindrome di Gorlin-Goltz sono amartomi basocellulari, dall'aspetto poco specifico, o carcinomi basocellulari, più suggestivi, che compaiono soprattutto nelle aree fotoesposte dei giovani adulti. Le complicanze neoplastiche associate sono principalmente i medulloblastomi nei bambini molto piccoli.

Messaggio dell'esperto

In presenza di tumori cutanei multipli, anche benigni, la ricerca di un'anamnesi familiare più ampia attraverso l'albero genealogico è un passo essenziale, così comela biopsia della lesione cutanea: il tipo di trasmissione, l'anamnesi personale o familiare di neoplasia e gli organi interessati, nonché la natura istologica delle lesioni cutanee stesse sono essenziali per orientare l'analisi genetica di una possibile genodermatosi predisponente ai tumori.

Riferimenti:

_{Frouin E, Dansette D. Caso 3^: Tumori epiteliali cutanei. Ann Pathol. 2020 Sep;40(5):356-365. Francese.}
_{https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32718768/}